Dans le sud-ouest de l'Angleterre, la malédiction qui met aux prises un chien terrifiant et la famille Baskerville provoque la terreur des habitants de la lande de Dartmoor et la confusion des enquêteurs de Scotland Yard à Londres.

Dans son appartement du 221B Baker Street, Sherlock Holmes supporte de moins en moins la médiocrité de ses contemporains et les sollicitations quotidiennes et incessantes de l'inspecteur Lestrade. La coupe est pleine lorsque débarque chez lui un journaliste qui souhaite faire un reportage exclusif sur le célèbre détective. Holmes sombre alors dans une crise de démence ...