" 42 " se passe dans une entreprise qui fabrique des cendriers. A sa tête le Boss, un patron tyrannique et farfelu, assisté de son fidèle et servile bras droit Marcellin. A l'accueil Régis.
Leur quotidien est réglé comme du papier à musique, ils appliquent des procédures, empilent des formulaires, et expulsent leurs employés : les unités.
Le Boss ordonne, Marcellin exécute. Régis lui, ne fait rien.

Mais cette mécanique implacable va s'enrayer avec l'arrivée d'une femme : Corinne, l'ancienne assistante ambitieuse du Boss, bien décidée à reconquérir sa place. Et puis, il y a l'unité 42 ...