La jeune et riche héritière Linnet Ridgeway s'éprend de Simon Doyle, le fiancé de sa meilleure amie, Jacqueline de Bellefort. Ils se marient et décident de passer leur lune de miel en Égypte.
Pendant leur croisière, rien ne les trouble sauf la présence de Jackie qui s'obstine à suivre le couple.

Un soir, après une vive altercation entre Simon et Jackie, cette dernière lui tire une balle dans le genou. Le lendemain, Linnet Ridgeway est retrouvée assassinée dans sa cabine...
Hercule Poirot, figurant parmi les nombreux passagers du S.S Karnac, mènera l'enquête avec Velda, son assistante.