À travers ses chansons et ses confidences, Hedwig, chanteuse rock transgenre est-allemande "ignorée au niveau international", accompagnée de son choriste et mari Yitzhak et de son groupe The Angry Inch, raconte son parcours chaotique : son adolescence de mauvais garçon à Berlin-Est, sa fascination pour le rock et son envie de liberté, sa transformation en Hedwig après une opération bâclée qui lui permet de quitter l'Allemagne en épouse d'un sergent américain...

Ni homme ni femme, entre humour queer et confidences trash, Hedwig, au milieu du gué, bouscule tous les codes de la bienséance, et raconte surtout l'histoire de son premier amour devenu une des plus grandes stars du rock qu'il/elle ne cesse de poursuivre... Hedwig and the Angry Inch n'est ni un musical, ni un concert, ni un stand-up, ni une pièce de théâtre, et pourtant, c'est tout cela à la fois.