Janis et Nina, colocataires et amies depuis bientôt dix ans, voient leur duo de looseuses envahi par Edith, la petite soeur de Nina.

Leurs petites vies minables auraient pu continuer longtemps leur cours, mais le sort va s'acharner sur nos trois antihéroïnes et les entraîner dans un tourbillon de catastrophes.
C'est ainsi que va naître le Gang des Potiches !